La protagonista de la serie es la multipremiada actriz Edie Falco interpretando a Jackie Peyton, una enfermera en las sala de emergencias de un hospital en Nueva York bastante dura, Jackie Peyton enfrenta todos los días casos difíciles. Obstinada y brillante, se esfuerza por hacer malabarismos entre una agitada vida profesional profesional y una vida personal igualmente peligrosa.